La découverte accidentelle de nouvelles cellules T est saluée comme une avancée majeure pour la thérapie «universelle» contre le cancer

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Des chercheurs de l'Université de Cardiff ont découvert un nouveau type de lymphocytes T tueurs qui offre l'espoir d'une thérapie anticancéreuse «universelle».

Les thérapies par lymphocytes T pour le cancer - où les cellules immunitaires sont prélevées, modifiées et renvoyées dans le sang du patient pour rechercher et détruire les cellules cancéreuses - sont le dernier paradigme des traitements anticancéreux.


La thérapie la plus largement utilisée, connue sous le nom de CAR-T, est personnalisée pour chaque patient, mais elle ne cible que quelques types de cancers et n'a pas réussi pour les tumeurs solides, qui constituent la grande majorité des cancers.

Les chercheurs de Cardiff ont maintenant découvert des cellules T équipées d'un nouveau type de récepteur des cellules T (TCR) qui reconnaît et tue la plupart des types de cancer humains, tout en ignorant les cellules saines.

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Ce TCR reconnaît une molécule présente à la surface d'un large éventail de cellules cancéreuses ainsi que dans de nombreuses cellules normales du corps, mais, remarquablement, est capable de distinguer les cellules saines des cellules cancéreuses, ne tuant que ces dernières.


Les chercheurs ont déclaré que cela signifiait qu'il offrait des «opportunités intéressantes pour des immunothérapies pan-cancéreuses, pan-population» que l'on ne croyait pas possibles auparavant.

Photo de l'Université de Cardiff

Comment fonctionne ce nouveau TCR?

Les lymphocytes T conventionnels balaient la surface d'autres cellules pour trouver des anomalies et éliminer les cellules cancéreuses - qui expriment des protéines anormales - mais ignorent les cellules qui ne contiennent que des protéines «normales».


Le système de balayage reconnaît de petites parties de protéines cellulaires qui sont liées à des molécules de surface cellulaire appelées antigène leucocytaire humain (HLA), permettant aux lymphocytes T tueurs de voir ce qui se passe à l'intérieur des cellules en scannant leur surface.

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Le HLA varie considérablement d'un individu à l'autre, ce qui a auparavant empêché les scientifiques de créer un traitement à base de cellules T unique qui cible la plupart des cancers chez toutes les personnes.

Mais l'étude de Cardiff, publiée cette semaine dans Immunologie de la nature , décrit un TCR unique qui peut reconnaître de nombreux types de cancer via une seule molécule de type HLA appelée MR1.


Contrairement à HLA, MR1 ne varie pas dans la population humaine, ce qui signifie qu'il s'agit d'une nouvelle cible extrêmement attrayante pour les immunothérapies.

Andrew Sewell et Garry Dolton / Université de Cardiff

Qu'ont montré les chercheurs?

Il a été démontré en laboratoire que les cellules T équipées du nouveau TCR tuaient les cellules cancéreuses des poumons, de la peau, du sang, du côlon, du sein, des os, de la prostate, des ovaires, des reins et du col de l'utérus, tout en ignorant les cellules saines.

Pour tester le potentiel thérapeutique de ces cellules in vivo, les chercheurs ont injecté des cellules T capables de reconnaître MR1 à des souris porteuses d'un cancer humain et dotées d'un système immunitaire humain.

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Cela a montré des résultats «encourageants» d'élimination du cancer qui, selon les chercheurs, étaient comparables à la thérapie CAR-T maintenant approuvée par le NHS dans un modèle animal similaire.

Le groupe de Cardiff a en outre pu montrer que les lymphocytes T de patients atteints de mélanome modifiés pour exprimer ce nouveau TCR pouvaient détruire non seulement les propres cellules cancéreuses du patient, mais également les cellules cancéreuses d’autres patients en laboratoire, quel que soit le type de HLA du patient.

Le professeur Andrew Sewell, auteur principal de l'étude et expert en cellules T de la faculté de médecine de l'Université de Cardiff, a déclaré qu'il était «très inhabituel» de trouver un TCR avec une spécificité aussi large pour le cancer, ce qui soulevait la perspective d'une thérapie anticancéreuse «universelle». .

«Nous espérons que ce nouveau TCR pourra nous fournir une voie différente pour cibler et détruire un large éventail de cancers chez tous les individus», a-t-il déclaré.

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«Les thérapies actuelles à base de TCR ne peuvent être utilisées que chez une minorité de patients présentant une minorité de cancers.

«Le ciblage du cancer via les lymphocytes T restreints par MR1 est une nouvelle frontière passionnante - il soulève la perspective d’un traitement du cancer« taille unique »; un seul type de lymphocyte T qui pourrait être capable de détruire de nombreux types différents de cancers dans la population.

«Auparavant, personne ne pensait que cela était possible.»

Que se passe-t-il ensuite?

Des expériences sont en cours pour déterminer le mécanisme moléculaire précis par lequel le nouveau TCR distingue les cellules saines et le cancer.

Les chercheurs pensent que cela pourrait fonctionner en détectant les changements dans le métabolisme cellulaire qui provoquent la présentation de différents intermédiaires métaboliques à la surface des cellules cancéreuses par MR1.

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Le groupe de Cardiff espère tester cette nouvelle approche chez les patients vers la fin de cette année après de nouveaux tests de sécurité.

Le professeur Sewell a déclaré qu'un aspect essentiel de ces tests de sécurité en cours était de garantir que les cellules T tueuses modifiées avec le nouveau TCR ne reconnaissent que les cellules cancéreuses.

«Il y a de nombreux obstacles à surmonter, mais si ces tests réussissent, j'espère que ce nouveau traitement pourra être utilisé chez les patients dans quelques années», a-t-il déclaré.

Le professeur Oliver Ottmann, responsable de l'hématologie à l'Université de Cardiff, dont le département offre la thérapie CAR-T, a déclaré: «Ce nouveau type de thérapie par cellules T a un énorme potentiel pour surmonter les limitations actuelles de CAR-T, qui a du mal à identifier des thérapies appropriées et sûres. cibles pour plus de quelques types de cancer. »

Le professeur Awen Gallimore, de la division des infections et de l'immunité et de l'immunologie du cancer de l'Université pour le Wales Cancer Research Center, a déclaré: «Si cette nouvelle découverte transformatrice tient, elle jettera les bases d'un médicament à cellules T 'universel', atténuant contre les coûts énormes associés à l'identification, la génération et la fabrication de lymphocytes T personnalisés.

«C'est vraiment excitant et potentiellement un grand pas en avant pour l'accessibilité de l'immunothérapie anticancéreuse.»

Réimprimé de Université de Cardiff

(REGARDEZla vidéo explicative ci-dessous)

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