La recherche Alzheimer a trouvé une protéine qui protège contre la maladie

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Une protéine qui peut protéger contre la maladie d'Alzheimer a été découverte par des scientifiques.

Des expériences ont montré que la maladie dégénérative du cerveau se propage plus rapidement dans le cerveau de souris génétiquement modifiées pour en manquer.


Connue sous le nom de LANDO (endocytose associée à la LC3), la protéine protectrice s'est avérée être moins abondante de moitié dans les cerveaux atteints de démence. Les résultats, publiés dans Science Advances, peuvent conduire à une thérapie potentielle pour la maladie.

L'auteur principal, le Dr Douglas Green - un immunologiste à l'hôpital de recherche pour enfants St Jude, Memphis - a déclaré: «Nous avons découvert cette voie dans le contexte de la recherche sur les tumeurs cérébrales.

«Mais cela a des implications majeures pour les maladies neuro-inflammatoires et neuro-dégénératives.

«Nous avons montré qu'une carence en LANDO, combinée au vieillissement, peut conduire à la maladie d'Alzheimer dans un modèle murin unique - et il existe des preuves suggérant que cela pourrait également être le cas chez l'homme.»


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Des recherches antérieures de la même équipe ont trouvé LANDO à l'intérieur des cellules microgliales, les principales cellules immunitaires du cerveau et du système nerveux central.


Lorsque ses gènes ont été supprimés, la maladie d'Alzheimer s'est accélérée chez les rongeurs de laboratoire. Les tests ont également révélé que LANDO protège contre la neuro-inflammation, une caractéristique de la maladie.

Crédit: SWNS

Il fonctionne comme un lave-auto pour empêcher l'accumulation d'une protéine toxique appelée bêta-amyloïde qui tue les neurones - provoquant des pertes de mémoire et de la confusion, disent les chercheurs.

La voie nouvellement identifiée pourrait également donner lieu à des stratégies pour déclencher la réponse immunitaire contre les tumeurs cérébrales malignes.

Une analyse plus approfondie a maintenant identifié une nouvelle fonction d'une protéine connue sous le nom d'ATG16L. Il est vital pour le recyclage des cellules pendant les périodes de stress, un processus appelé autophagie. Les chercheurs ont découvert que si une région appelée domaine WD est supprimée, LANDO est inhibé pendant que l'autophagie se poursuit.


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La plupart des souris utilisées dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer reposent sur des modifications génétiques pour recréer la maladie. Pour ce travail, un nouveau modèle avec une déficience spécifique du seul domaine WD de ATG16L a été créé.

Cela signifie que les rongeurs pratiquent l'autophagie normalement mais n'ont pas la voie LANDO. À l'âge de deux ans, les souris présentent des symptômes et une pathologie qui imitent la maladie d'Alzheimer humaine.

Une première en recherche médicale

Ce modèle spontané associé à l’âge est le premier à être réalisé en supprimant un seul morceau de protéine non associé auparavant à la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ont également analysé des échantillons de tissus humains atteints de la maladie d'Alzheimer, en examinant l'expression de protéines qui régulent LANDO, y compris ATG16L. L’expression de ces protéines est diminuée de plus de cinquante pour cent chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

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La réduction de la neuroinflammation a été proposée comme médicament potentiel. Pour traiter leur nouveau modèle de souris, les chercheurs ont utilisé un composé qui inhibe l ’« inflammasome ». Il s'agit d'un complexe protéique qui active les réactions immunitaires pro-inflammatoires. Les scientifiques ont ciblé le responsable de la neuro-inflammation chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Lorsque les chercheurs ont profilé le comportement des souris, ils ont identifié une amélioration de la cognition et de la mémoire, ainsi qu'une diminution de la neuro-inflammation.

Le premier auteur, le Dr Bradlee Heckmann, également de St Jude, a déclaré: «Ce travail solidifie l'endocytose associée à LC3 en tant que voie qui empêche l'inflammation et la production de protéines inflammatoires dans le système nerveux central.

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«La plupart des données sur LANDO suggèrent un rôle important dans les maladies neuro-inflammatoires et neuro-dégénératives.

«Il y a aussi une forte possibilité qu'il puisse être ciblé en tant que thérapie contre le cancer ou même les maladies infectieuses qui reposent sur des processus similaires pour survivre.»

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