Des souris aveugles atteintes de glaucome voient à nouveau grâce à une technique simple qui favorise l'expression des gènes juvéniles

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Des chercheurs de la Harvard Medical School ont réussi à restaurer la perte de vision et à inverser les dommages induits par le glaucome chez la souris.


Chez les souris, les cellules ganglionnaires rétiniennes, principale cellule qui permet la vision, ont été restaurées à un état de jeunesse en cas de glaucome, ainsi que lorsque le nerf optique, un autre élément clé de la vue, avait été endommagé. Les deux ont été atteints en exprimant certains facteurs de transcription - des protéines qui activent et désactivent les gènes.

«L'étude met en lumière les mécanismes du vieillissement et identifie de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour les maladies neuronales liées à l'âge telles que le glaucome,» lit une déclaration des chercheurs de la Harvard Medical School.

La nouvelle étude, publiée dansLa nature, a été menée par le Dr David Sinclair, des plus grands experts mondiaux de la recherche liée au vieillissement chez la souris.

Parallèlement à la recherche génétique, Sinclair a également examiné comment les composés prêts à l'emploi comme le resvératrol et Metformine affectent le vieillissement, et son livre,Durée de vie: pourquoi nous vieillissons et pourquoi nous n’avons pas à le faire,est un best-seller du New York Times.


Réparer un CD rayé

La science derrière Sinclair nouveau papier implique le curieux processus de méthylation. Régie par l'épigénétique, c'est-à-dire les changements dans l'expression génétique de la cellule au fil du temps, les chercheurs ont découvert que la méthylation dans les tissus des mammifères empêche les cellules de répliquer correctement les protéines tout en codant simultanément une sorte d'histoire génétique.

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On peut imaginer cela comme des rayures sur le bas d'un CD. Si les rayures peuvent être supprimées, l'enregistrement de la fonction appropriée est toujours là et peut encore être lu par le laser dans un lecteur de CD.

Dans son livre, Sinclair détaille la théorie moderne du vieillissement, à savoir que les changements d'épigénétique et les dommages aux cellules et aux tissus empêchent le corps de lire correctement les gènes codant pour les protéines, ce qui entraîne la transcription de gènes défectueux, moins fonctionnels, c'est-à-dire plus anciens, ou les protéines ne sont pas du tout remplacées.

Ici, les auteurs ont constaté que lorsque les neurones de la souris se remettaient des dommages liés au glaucome, les groupes méthyle qui se sont accumulés au fil du temps sont partis, comme les rayures retirées d'un disque.

Cela a abouti à un processus appelé déméthylation. La déméthylation était associée à une expression génétique plus jeune, en d’autres termes, les gènes de la souris se rappelaient comment redevenir jeune, seulement après la déméthylation.


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«Ces données indiquent que les tissus de mammifères conservent un enregistrement d'informations épigénétiques juvéniles - codées en partie par la méthylation de l'ADN - auxquelles on peut accéder pour améliorer la fonction tissulaire et favoriser la régénération in vivo», écrivent les auteurs dans leur résumé.

Il reste à voir si les enregistrements de l'expression génétique juvénile sont contenus dans d'autres tissus de mammifères, le foie pour un exemple aléatoire, par méthylation, et s'ils peuvent ou non être accessibles par déméthylation.

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S'il est vrai que la simple modification de certains facteurs de transcription suffit à éliminer la poussière du livre de règles sur la façon de construire de jeunes protéines, Sinclair est sur le point de faire une percée majeure.

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