De nouvelles recherches montrent que les microbes intestinaux peuvent ralentir de manière significative la progression de la SLA

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De nouvelles recherches montrent que les microbes intestinaux peuvent ralentir de manière significative la progression de la SLA
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De nouvelles recherches montrent que les microbes intestinaux peuvent ralentir de manière significative la progression de la SLA

Par Good News Network - 25 juil.2019

Les scientifiques découvrent rapidement que nos microbiomes intestinaux peuvent détenir la clé d'un grand nombre de problèmes de santé, y compris la SLA.

Des chercheurs de l'Institut Weizmann des sciences ont montré chez la souris que les microbes intestinaux, appelés collectivement le microbiome intestinal, peuvent affecter le cours de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig.

Comme indiqué cette semaine dans La nature, la progression d'une maladie semblable à la SLA a été ralentie après que les souris ont reçu certaines souches de microbes intestinaux ou de substances connues pour être sécrétées par ces microbes - et les résultats suggèrent que ces résultats sont probablement applicables aux patients humains atteints de SLA.

'Notre objectif scientifique et médical de longue date est d'élucider l'impact du microbiome sur la santé et les maladies humaines, le cerveau étant une nouvelle frontière fascinante', explique le professeur Eran Elinav du département d'immunologie.

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Les scientifiques ont commencé par démontrer dans une série d'expériences que les symptômes d'une maladie semblable à la SLA chez des souris transgéniques se sont aggravés après que ces souris ont reçu des antibiotiques à large spectre pour éliminer une partie substantielle de leur microbiome. De plus, les scientifiques ont découvert que la croissance de ces souris sujettes à la SLA dans des conditions sans germes (dans lesquelles, par définition, les souris ne possèdent pas de microbiome propre), est extrêmement difficile, car ces souris avaient du mal à survivre dans un environnement stérile. Ensemble, ces résultats ont laissé entrevoir un lien potentiel entre des altérations du microbiome et une progression accélérée de la maladie chez des souris génétiquement sensibles à la SLA.

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Photo par Eran Elinav / Weizmann Institute of Science

Ensuite, en utilisant des méthodes de calcul avancées, les scientifiques ont caractérisé la composition et la fonction du microbiome chez les souris sujettes à la SLA, en les comparant à des souris normales. Ils ont identifié 11 souches microbiennes qui ont été altérées chez les souris sujettes à la SLA à mesure que la maladie progressait ou même avant que les souris ne développent des symptômes manifestes de la SLA. Lorsque les scientifiques ont isolé ces souches microbiennes et les ont données une à une - sous forme de suppléments de type probiotique - à des souris sujettes à la SLA après un traitement antibiotique, certaines de ces souches ont eu un impact négatif clair sur la maladie de type SLA. Mais une souche, Akkermansia muciniphila, a considérablement ralenti la progression de la maladie chez les souris et prolongé leur survie.

Pour révéler le mécanisme par lequel Akkermansia peut produire son effet, les scientifiques ont examiné des milliers de petites molécules sécrétées par les microbes intestinaux. Ils se sont concentrés sur une molécule appelée nicotinamide (NAM): ses niveaux dans le sang et dans le liquide céphalorachidien des souris sujettes à la SLA ont été réduits après un traitement antibiotique et ont augmenté après que ces souris ont été supplémentées avec Akkermansia, qui a pu sécréter cette molécule.

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Pour confirmer que le NAM était en effet une molécule sécrétée par le microbiome qui pourrait entraver le cours de la SLA, les scientifiques ont continuellement infusé les souris sujettes à la SLA avec du NAM. L'état clinique de ces souris s'est considérablement amélioré. Une étude détaillée de l'expression des gènes dans leur cerveau a suggéré que le NAM améliorait le fonctionnement de leurs motoneurones.

Enfin, les chercheurs ont examiné les profils de microbiome et de métabolites de 37 patients SLA humains et les ont comparés à ceux de membres de la famille partageant le même ménage. Une analyse génomique détaillée a suggéré que les microbiomes intestinaux des patients atteints de SLA étaient distincts dans leur composition et leurs caractéristiques fonctionnelles de ceux des témoins sains. En particulier, de nombreux gènes microbiens impliqués dans la synthèse du NAM ont été significativement supprimés chez les patients SLA.

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Une analyse de milliers de petites molécules dans le sang a également révélé une tendance distincte chez les patients SLA par rapport aux témoins. Ici aussi, de nombreuses molécules intermédiaires impliquées dans la synthèse du NAM ont été altérées dans le sang des patients SLA. Lorsque les chercheurs ont testé les niveaux de NAM lui-même, ils ont constaté qu'ils étaient considérablement réduits dans le sang et le cerveau de 60 patients SLA humains par rapport aux témoins. De plus, il y avait une corrélation entre les niveaux réduits de NAM et le degré de faiblesse musculaire chez les patients.

«Ces résultats ne sont qu'une première étape vers une compréhension globale de l'impact potentiel du microbiome sur la SLA», dit Elinav, «mais ils suggèrent qu'à l'avenir, divers moyens de modifier le microbiome pourraient être exploités pour développer de nouvelles options thérapeutiques pour la SLA. »

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