Les chercheurs développent les bases d'un traitement antirabique oral qui pourrait un jour éliminer complètement la maladie

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Des chercheurs australiens ont trouvé un moyen d’arrêter le virus de la rage en arrêtant la défense immunitaire du corps contre lui. Ce faisant, ils ont résolu un casse-tête scientifique clé et ont jeté les bases du développement de nouveaux vaccins antirabiques oraux.

La rage tue environ 60 000 personnes par an, la plupart dans les pays en développement, principalement par morsure de chien.


Le Dr Greg Moseley, du Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI), et le professeur associé Paul Gooley, du Bio21 Institute de l'Université de Melbourne, étaient les principaux auteurs de l'étude publiée la semaine dernière dans Rapports de cellule .

«On sait depuis longtemps que de nombreux virus ciblent la protéine humaine STAT1 et les protéines associées pour fermer les défenses immunitaires de l'hôte, et on suppose également que cela est très important pour les maladies», a déclaré le Dr Moseley, un antirabique à long terme chercheur.

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Cependant, on ne savait pas exactement comment la protéine P - le principal «antagoniste immunitaire» des lyssavirus dont le virus de la rage - s'empare de STAT1, en raison d'un manque de données structurelles directes sur les complexes STAT1 avec des protéines virales.


«Le défi était de produire les protéines clés du côté viral et hôte dans un tube à essai et de les maintenir stables afin que nous puissions interroger directement l'interaction; cela n’avait pas été fait auparavant, du moins pour la protéine humaine pleine grandeur », a déclaré Moseley.

Les chercheurs ont ensuite réuni les deux protéines et, à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire, ont montré les régions précises où la protéine virale adhère à STAT1 et la maintient à l'écart des emplacements de la cellule où elle doit être pour activer la réponse immunitaire. .


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«Nous avons pu trouver de nouvelles régions et de nouveaux sites pour des mutations et ainsi pouvoir les cibler dans un virus, l'empêchant complètement de saisir STAT1», a déclaré le professeur associé Gooley, expert en spectroscopie par résonance magnétique nucléaire.

À la connaissance des chercheurs, il s’agissait de la première analyse structurelle directe de la liaison de STAT1 de taille normale à une protéine virale, même si de nombreux virus tels que la rougeole et Hendra ciblent cette protéine.

En utilisant une souche «sauvage» de virus de la rage, des collaborateurs de l'Institut Pasteur en France ont montré qu'en désactivant cette liaison, ils pouvaient fortement affaiblir même un virus hautement pathogène.


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Les résultats de leur étude quinquennale font l'objet d'un brevet international récemment déposé.

Une campagne mondiale est en cours pour trouver de meilleurs moyens de lutter contre la rage, qui est causée par le virus de la rage et également d'autres lyssavirus, y compris un virus de la chauve-souris australienne. Des méthodes telles que les chiens de réforme n'ont pas fonctionné pour contrôler la rage et, bien que la vaccination de masse soit efficace, attraper et injecter des animaux est problématique, a déclaré le Dr Moseley.

«La mise au point d’un nouveau vaccin antirabique sûr et hautement efficace qui peut être administré par voie orale ou sous forme d’appâts constituerait une avancée majeure», a-t-il déclaré.

Gooley a ajouté: «Je ne suis pas virologue, mais je suis ravi d'avoir été impliqué dans un projet qui pourrait conduire à un vaccin oral plus sûr contre la rage pour l'éliminer, en particulier dans les pays en développement. Comme Greg, je suis un chercheur scientifique, animé par la curiosité. J'aime résoudre les problèmes scientifiques », a-t-il déclaré.

«Les outils et méthodes technologiques de pointe utilisés dans l'étude pourraient également être appliqués plus largement pour contrer d'autres virus qui ciblent les protéines STAT.»

Réimprimé de Université Monash

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